精子DNA碎片率高的原因有很多,可能与年龄大、吸烟、饮酒等不健康饮食习惯、熬夜等不良生活习惯、肥胖、精索静脉曲张、环境污染、精液中白细胞增多、病毒感染、性腺激素异常、躯体疾病等有关系。导致DFI增高的因素可概括为两方面:一是生殖系统及躯体健康状况本身因素;二是外部环境因素。不同患者,DFI高的原因不尽相同,临床工作中对于高DFI患者,应该分析具体原因,给予针对性的个体化治疗。
精子DNA受损可能主要发生在两个阶段: 在睾丸内,精子DNA在包装、浓缩阶段,精子DNA修复障碍;在附睾内,一系列因素如炎症因子刺激、代谢产物堆积(精曲)、温度升高、ROS等,可导致附睾功能减退,进而易于引起DFI升高。
1、年龄
年龄与DFI呈正相关,年龄越大,DFI越高。男性随着年龄增长,睾丸组织、激素水平、氧化应激反应均有退行性改变,影响精子发生及精子质量。研究表明,40岁以上男性DFI异常发生的风险是40岁以下男性的2倍。原因在于:年龄增长伴随着过量的活性氧(ROS)产生,引发的氧化应激损伤会加剧,进而导致精子质量下降。有充分证据表明,精子DFI高与 ROS 的过量产生呈正相关。简言之,高龄男性ROS会过量,DFI会升高,生育力进而下降。笔者建议有生育需求的高龄男性应该高度重视婚前孕前检查,发现问题解决问题,科学优生优育。
2、吸烟、饮酒等不健康饮食习惯
吸烟对躯体健康和生殖机能的有害影响已众所周知。吸烟是损害精子质量的常见原因之一,包括其对精子DNA的损伤。尼古丁是香烟烟雾的主要有害成分之一,它模拟了烟草、香烟的大多数有害效应。尼古丁可通过皮肤、口腔和鼻腔黏膜或肺而被吸入体内。吸烟可导致尼古丁迅速遍布全身,10秒钟内可进入颅脑,当然也包括男性生殖系统。
尼古丁是一种助氧化剂。长期大量吸烟者精液中可检测到尼古丁及其主要代谢产物可替宁的事实提示,尼古丁及其烟草烟雾的其它成分可能会通过血睾屏障影响睾丸精子发生。已经证明吸烟者的精子DNA链断裂率增加。吸烟不仅有害躯体健康,也有害生殖健康,且吸且珍惜。
3、熬夜等不良生活习惯
随着人们工作及生活方式的改变,“熬夜”成为了人们日常生活的一个普遍现象。研究表明长期熬夜能引起精子浓度、活力、前向运动精子百分率降低,同时精子畸形率及精子DNA碎片率增加,进而导致男性生育力下降。熬夜是一种不良的生活习惯,可对男性的生殖健康产生不良影响。因此,平素应该早睡早起,生活规律,避免熬夜,保证充足的睡眠时间,避免久坐,劳逸结合,适当锻炼,以保护男性的生殖健康。
4、肥胖
有关肥胖的流行病学研究显示,肥胖与男性不育相关,肥胖是导致男性不育的原因之一。已有研究发现超重和肥胖症男性精子染色质异常比例和精子DNA碎片率均较正常男性高。
随着男性BMI增加, 由于精浆中活性氧(ROS)增加,而精浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)降低,也就是说诱发精子凋亡的损害因素在增加,而保护性因素却是降低的,过量的ROS及其代谢产物可损伤精子DNA的同时缺乏GSH-Px保护作用,因此DFI会增高。通过节食、改变生活习惯等方式减轻体重后,不育并肥胖男性的DFI下降,血液激素水平得以改善,精浆中的抗氧化成分得以提高,可提升生育力。
5、环境污染
环境污染对精子 DNA 的破坏已经有了很多深入的研究。在含有苯、甲醛等可挥发有机物环境中工作,不仅对血液系统、呼吸系统等产生影响,同样也可能对生殖系统产生损害。重金属如铅、锰等对精子DNA都有一定的破坏作用,塑料制品、空气中的 PM2.5、化工原料等也会损伤精子DNA,长期的暴露于有机磷农药中会增加精子DNA损伤的风险。备孕期间,男性应该加强防护意识,也呼吁全社会关注男性生殖健康。
6、精索静脉曲张
精索静脉曲张的患者精子DFI明显高于正常男性,且与曲张的程度有关,曲张越重,DFI越高。研究发现,精索静脉曲张患者的ROS 明显增加,但患者的总抗氧能力却明显的减少,这可能是精索静脉曲张导致精子DFI 增加的原因。研究结果也进一步证实,精索静脉曲张患者术后DFI明显低于术前,显微镜下精索静脉结扎术为首推术式。
7、精液中白细胞增多
精液中的活性氧来源于精子本身和精液中的白细胞,且后者是主要来源。临床上常见前列腺炎、精囊炎及附睾炎等生殖道炎症可导致精液中白细胞数量增加。白细胞产生的过量活性氧,引发氧化应激,不仅导致精子膜损伤,还会影响精子DNA的完整性,引起高频率的单股和双股DNA损伤。
8、病毒感染
病毒对男性生殖的影响逐步受到关注。病毒的致病特征存在差异,往往缺乏根治性药物。病毒不仅损伤男性生殖机能,而且通过性接触影响到性伴侣,有些病毒甚至与恶性肿瘤的发生密切相关。举例说明:
人乳头状瘤病毒(HPV),精液和精子中能够检测到多种HPV类型,HPV感染会导致精子浓度、活动率以及形态正常精子比率均降低以及DFI增高,从而引起精液质量以及受精能力下降,导致男性不育。
人类巨细胞病毒(HCMV),研究发现HCMV感染男性患者后精子活动率、存活率、正常形态精子百分比均下降及DFI增高,从而影响男性生育力。
9、性腺激素异常
男性垂体分泌的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)对睾丸生精功能有直接作用,至关重要。下丘脑通过脉冲式释放促性腺激素释放激素(GnRH),作用于垂体,使垂体释放FSH、LH。在精子发生的晚期,FSH通过与其特异的受体相结合,在睾丸间质细胞分泌T的共同参与下,使初级精母细胞形成精子。间质细胞分泌睾酮的过程需要LH的参与,这三种激素相互协调共同促进精子的生成。
研究结果显示血清FSH、LH、T均与精子DFI呈负相关性,提示这三种激素异常分泌的情况下可能会加重精子DNA的损伤程度。基于此,FSH制剂可能会成为降低DFI的常规用药。
10、躯体疾病
躯体健康状况与生殖功能密切相关。如糖尿病患者体内经常出现糖代谢异常,异常的糖代谢会使精子能量获得不足,进而使精子各种代谢异常,改变了精浆成分,会导致精子DFI升高。
机体内癌症的存在及相关放化疗法对患者的精子DNA完整性会产生负面影响,随着健康状况的好转及相应的支持治疗后精子DFI均会明显降低。当然也有些损伤是不可逆的,如果将来有生育需求,强烈建议这类人群治疗前行精液冷冻,储备自己的生育能力。
人类精子分为完整DNA精子和碎化DNA精子,精子DNA完整性(DFI),即精子DNA碎片指数,是反映精子质量的重要指标,以下是关于精子DNA碎片率的常见问题整理。
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